Dopo aver combattuto soldati sovietici in Vietnam e Afghanistan, e massacrato brutali combattenti dell'esercito birmano, ritroviamo John Rambo (Sylvester Stallone), nel ranch di famiglia dove può finalmente trascorrere una vita tranquilla. Ben presto però il suo destino lo strapperà alla quiete e lo riporterà a scatenare l'inferno contro un ultimo nemico: collaborerà con una giornalista per rintracciare e salvare delle ragazze rapite da un gruppo messicano a scopo di sfruttamento sessuale.