Sono trascorsi dieci anni da quando Columbus (Jesse Eisenberg), Tallahassee (Woody Harrelson), Wichita (Emma Stone) e Little Rock (Abigail Breslin) si sono incontrati, creando uno strambo nucleo familiare, senza legami di sangue, che si è trasferito nel cuore degli Stati Uniti, a Washington, alla Casa Bianca che, ormai abbandonata, è diventata la loro base operativa. Continuano ad abbattere qualsiasi zombie si trovino davanti, nonostante questi si siano evoluti rispetto a quelli del primo film (il cult Benvenuti a Zombieland, del 2009), divisi in tre tipologie: gli stupidi Homer, gli intelligenti Hawking e gli efferati Ninja. Ma i quattro incontreranno anche altri esseri umani, sopravvissuti all'epidemia e alla carneficina dei non morti. Tra momenti di puro caos, che sfociano nella violenza e nella comicità, dovranno far fronte ai problemi che sorgono quando una famiglia improvvisata cresce e si evolve, come gli stessi zombie.