Emily è una ragazzina che riceve un regalo da un signore eccentrico e dotato di poteri magici: il regalo di Emily è un piccolo e buffo cucciolo di cane rosso a cui la ragazzina da il nome di Clifford. Quello che Emily non poteva immaginare è che il piccolo Clifford si trasformasse in una sola notte in un cane gigantesco di oltre tre metri. Emily, Clifford e lo zio di Emily, Casey, si troveranno a vivere un'avventura gigantesca in giro per le strade di New York.