Sesto capitolo del franchise segue le disavventure della giovane Stefani Reyes, nipote di Iris Campbell che nel 1968 ebbe una visione di morte imminente in un grattacielo e riuscì a deviare l'incidente, salvando la vita di quasi tutti i presenti; tra le vittime c'era anche il suo fidanzato Paul. Per aver causato questo "deragliamento" di massa, la Morte ha inseguito Iris e i sopravvissuti, con eventuali discendenti, per bilanciare l'ordine naturale delle cose.